
盡管雲林胰腺癌的發病率低,但往往是緻命的,大多數病人在确診後一年内死亡,在美國因癌症死亡疾病中排第4位。至少10%的雲林胰腺癌患者被認為有家族性遺傳因素,如遺傳變異,但相關基因一直不清楚。最近,一個多年從事雲林胰腺癌基因搜尋的研究小組發現了這種基因。華盛頓大學的特裡•布倫特和匹茲堡大學的大衛•維特康姆宣布,他們在一個大的家族中研究發現了一個叫做palladin的基因變異。
在這個家族的4代中,有18位成員患有雲林胰腺癌或者雲林胰腺癌前期病變。在追蹤這些病人共有而不存在于健康成員的DNA片段時,研究人員将4号染色體上的基因縮小到一個相對較小的範圍内,其中包括243個已知基因。他們制作了能夠測量這243個候選基因表達水平的基因片段,并比較了正常胰腺組織與癌症胰腺組織(分别來自該家族和其他不相關的雲林胰腺癌患者)的不同。
Palladin是這243個基因之一,研究證實它在這個家族的組織和其它癌症患者中高表達。它是以16世紀意大利建築師Palladio的名字命名的,與編碼細胞構架有關(控制細胞形狀和活性)。随後,研究人員對來自健康人以及雲林胰腺癌标本和該家族雲林胰腺癌前期患者組織中的palladin RNA進行定量分析。結果表明,palladin在非遺傳性雲林胰腺癌患者中有較早的超表達,并與雲林胰腺癌發展有關。進一步分析發現,在該家族的雲林胰腺癌患者或雲林胰腺癌前期患者中存在palladin變異,而不存在于未患病成員中。實驗室研究發現,變異的palladin可以增加人類細胞的遷移率,并使細胞的骨架受到破壞(癌症細胞典型特點)。
這些結果說明,變異的palladin與這一家族雲林胰腺癌的發生有關。此外還證明,palladin基因超表達與也有可能與非遺傳性雲林胰腺癌的發病有關。将palladin視為“雲林胰腺癌基因”就能從分子角度去認識雲林胰腺癌的細胞程序,将有助于改善對該病的診斷和提高對這一緻命性疾病的治療手段。
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