K-ras基因與胰腺癌的緻密關系

　　K-ras基因是一種原癌基因，位于染色體12p12.1上，編碼的p21蛋白具有重要的信息轉導作用。突變後的ras基因所編碼的蛋白會喪失滅活的功能，從而刺激細胞自發性生長和分化，導緻腫瘤發生。K-ras突變見于80%～95%的胰腺癌中。大多數報道認為，K-ras突變與胰腺癌預後、分期無關。

　　1.　糞便的應用

　　Caldas等用斑點雜交技術檢測出胰腺癌患者糞便中K-ras突變率為55%(6/11)。與直接收集胰液相比，糞便中檢出率較低。并且25%大腸癌和30%大腸腺瘤糞便中也可檢出K-ras變異，所以這種方法的特異性不高。但由于簡單易行，可用于胰腺癌的普查。

　　2.　外周血漿的應用

　　此方法與上述方法相比，具有簡單、無損傷、準确性高和可反複檢測等優點。Hugh等采用RFLP-PCR法檢測到胰腺癌患者外周血漿K-ras突變率為81%(17/21)，5例健康人和3例慢性胰腺炎者均為陰性。4例疑診患者在确診為胰腺癌之前，其血漿均檢出K-ras突變，而活檢标本組織學檢測和組織DNA檢查均為陰性，直到确診時才出現陽性。由此可見，血漿K-ras突變檢測的敏感性高于常規腫瘤診斷方法，将來可望成為診斷胰腺癌的快速準确的方法。另一項研究發現，胰腺癌患者血漿K-ras突變率為57%(12/21)，且K-ras基因突變陽性者的腫瘤比陰性者大，切除可能性小。手術及放化療後血漿K-ras基因突變監測發現，持續陽性者複發早，提示這類患者預後差。可見這種方法還可用于評估腫瘤的大小、切除的可能性以及預後。另外，雖不能說血中微量癌細胞經血行後全部形成轉移竈，但這種檢查在輔助療法選擇上有一定的參考價值。

　　3.　分子病理分期方面的應用

　　胰腺癌區域淋巴結的轉移情況主要由常規病理決定。常規病理切片存在取樣誤差，且微轉移或浸潤竈不易識别。Demeure等用PCR-RFLP法檢測了22例胰腺癌的區域淋巴結，常規病理分期均為Ⅰ期(T1～2N0M0)。結果有至少一個淋巴結檢測到K-ras突變的病例占73%(16例)。因此，可以通過檢測K-ras突變來證實常規病理難以發現的淋巴結微轉移，而淋巴結微轉移是胰腺癌預後差的一個原因，并且輔助性放化療可提高這類患者的生存率。另外，這種分子病理學方法也可用于檢測腹腔沖洗液、肝髒活檢組織、腫瘤切緣的情況以及鑒别來源不明的轉移癌。Inoue等檢測了17例胰腺癌患者的腹腔沖洗液以及随機肝穿刺标本，結果13例發現隐匿性肝轉移，2例腹腔沖洗液陽性，而常規病理與細胞學檢查均為陰性。可見分子病理學有助于胰腺癌準确分期，對選擇治療方案和判斷預後有指導意義。

　　4.　胰液的應用

最初認為K-ras突變是與胰腺癌有關的特異性變化，可以作為判斷胰腺癌存在的敏感标記物。最近研究發現，胰腺良性腫瘤、慢性胰腺炎或胰腺囊腫中也存在較高的K-ras突變率，因此，不能僅依據K-ras突變來診斷胰腺癌。Tateishi等于注射胰泌素後在内窺鏡膽道造影(ERCP)下收集胰液檢測，結果K-ras突變率在單純性胰腺囊腫為43%(6/14)，胰腺癌中為50%(10/20)，導管内乳頭狀瘤為60%(9/15)，在慢性胰腺炎為17%(1/6)。由于這種方法特異性較強，對于胰腺癌的篩選診斷有一定的實用性。

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